JAK1 JAK2 और JAK3 के बीच महत्वपूर्ण अंतर यह है कि JAK1 कुछ प्रकार I और टाइप II साइटोकिन्स के संकेत के लिए आवश्यक है जबकि JAK2 टाइप II साइटोकाइन रिसेप्टर परिवार, GM-CSF रिसेप्टर परिवार, gp130 रिसेप्टर परिवार के सिग्नलिंग के लिए आवश्यक है।, और एकल-श्रृंखला रिसेप्टर्स। इस बीच, सामान्य गामा श्रृंखला (γc) का उपयोग करने वाले टाइप I रिसेप्टर्स के सिग्नलिंग के लिए JAK3 आवश्यक है।
Janus Kinase (JAK या Jaks) इंट्रासेल्युलर गैर-रिसेप्टर प्रोटीन टाइरोसिन किनेसेस का एक परिवार है। वे तुलनात्मक रूप से बड़े प्रोटीन हैं जिनमें 1000 से अधिक अमीनो एसिड होते हैं। जैक कोशिका वृद्धि, अस्तित्व, विकास और विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के विभेदन के लिए महत्वपूर्ण हैं, लेकिन प्रतिरक्षा कोशिकाओं और हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के लिए गंभीर रूप से महत्वपूर्ण हैं।जानूस किनसे 1 (Jak1), जानूस किनसे 2 (Jak2), जानूस किनसे 3 (Jak3), और टायरोसिन किनसे 2 (Tyk2) के रूप में Jak परिवार में चार सदस्य हैं। Jak1, Jak2 और Tyk2 को स्तनधारियों में सर्वव्यापी रूप से व्यक्त किया जाता है जबकि Jak3 को मुख्य रूप से हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है। Tofacitinib JAK3 के लिए JAK1 के लिए एक चयनात्मक अवरोधक है, जबकि Baricitinib JAK1 और JAK2 के लिए चयनात्मक है।
JAK1 क्या है?
JAK1 जक परिवार के चार सदस्यों में से एक है। यह एक मानव tyrosine kinase प्रोटीन है जो कुछ प्रकार I और प्रकार II साइटोकिन्स के लिए आवश्यक है। इसके अलावा, Jak1 टाइप I (IFN-α/β) और टाइप II (IFN-γ) इंटरफेरॉन और टाइप II साइटोकाइन रिसेप्टर के माध्यम से IL-10 परिवार के सदस्यों द्वारा सिग्नल ट्रांसड्यूस करने के लिए महत्वपूर्ण है। इसी तरह, Jak1 कई प्रमुख साइटोकाइन रिसेप्टर परिवारों को प्रतिक्रिया शुरू करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। Jak1 की अनुपस्थिति चूहों के लिए घातक है।
चित्र 01: JAK1
JAK2 क्या है?
Janus kinase 2 या JAK2 Jak परिवार का एक अन्य सदस्य है जो एक गैर-रिसेप्टर tyrosine kinase है। JAK2 प्रोटीन के लिए जीन JAK2 कोड। Jak2 टाइप II साइटोकाइन रिसेप्टर परिवार, GM-CSF रिसेप्टर परिवार, gp130 रिसेप्टर परिवार और सिंगल-चेन रिसेप्टर्स से संकेतों की मध्यस्थता करता है। JAK2 में Src होमोलॉजी बाइंडिंग डोमेन (SH2/SH3) का अभाव है। लेकिन इसमें अधिकतम सात JAK होमोलॉजी डोमेन (JH1-JH7) शामिल हैं। ये दो विशेषताएं JAK2 को अन्य तीन सदस्यों से अलग करने में सहायक हैं।
चित्र 02: JAK2
JAK2 का नुकसान चूहों के लिए घातक है। JAK2 जीन में उत्परिवर्तन पॉलीसिथेमिया वेरा, आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया, और मायलोफिब्रोसिस और अन्य मायलोप्रोलिफेरेटिव विकारों सहित कई विकारों से जुड़ा है।
JAK3 क्या है?
KAK3 Jak परिवार का तीसरा सदस्य है और JAK3 जीन द्वारा कोडित है। JAK3 सामान्य गामा श्रृंखला (γc) का उपयोग करने वाले प्रकार I रिसेप्टर्स को संकेत देने के लिए महत्वपूर्ण है। JAK3 जीन हेमटोपोइएटिक और उपकला कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है और JAK3 प्रोटीन का उत्पादन करता है। Jak3 की कमी से चूहों और मनुष्यों में गंभीर लिम्फोपेनिया हो जाता है।
चित्र 03: JAK3
JAK3 कार्य मुख्य रूप से लिम्फोसाइटों तक ही सीमित हैं। इसलिए, JAK3 अवरोधक विभिन्न प्रकार के ऑटोइम्यून रोगों के इलाज के लिए आकर्षक हैं। JAK3 जीन में उत्परिवर्तन गंभीर संयुक्त इम्यूनोडिफीसिअन्सी रोग और ल्यूकेमिया का कारण बनता है।
JAK1 JAK2 और JAK3 में क्या समानताएं हैं?
- JAK1, JAK2 और JAK3 JAK समस्थानिक हैं।
- वे इंट्रासेल्युलर गैर-रिसेप्टर प्रोटीन टाइरोसिन किनेसेस हैं।
- वास्तव में, वे बड़े प्रोटीन हैं।
- जैक अत्यधिक संरक्षित हैं, और जेएके आइसोफॉर्म गैर-अनावश्यक हैं।
- JAK1, JAK2 और JAK3 का नुकसान चूहों के लिए घातक है।
- JAK अवरोधक दवाएं हैं जिनका उपयोग JAK1, JAK2 और JAK3 की गतिविधि को रोकने के लिए किया जाता है।
- JAK1, JAK2 और JAK3 के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन विकारों का कारण बनता है, जिसमें कई अस्थि मज्जा विकार, रक्त कैंसर और ऑटोइम्यून रोग शामिल हैं।
JAK1 JAK2 और JAK3 में क्या अंतर है?
JAK1 Jak परिवार का एक सदस्य है जो कुछ प्रकार I और प्रकार II साइटोकिन्स के संकेत के लिए आवश्यक है। जबकि, JAK2 Jak परिवार का एक सदस्य है जो टाइप II साइटोकाइन रिसेप्टर परिवार, GM-CSF रिसेप्टर परिवार, gp130 रिसेप्टर परिवार और सिंगल चेन रिसेप्टर्स के सिग्नलिंग के लिए आवश्यक है। इस बीच, JAK3 Jak परिवार का तीसरा सदस्य है जो सामान्य गामा श्रृंखला (γc) का उपयोग करने वाले I रिसेप्टर्स के प्रकार के संकेत के लिए आवश्यक है।तो, यह JAK1 JAK2 और JAK3 के बीच महत्वपूर्ण अंतर है। JAK1 के लिए JAK1 जीन कोड जबकि Jak2 के लिए JAK2 जीन कोड और Jak3 के लिए JAK3 जीन कोड।
नीचे दिया गया इन्फोग्राफिक JAK1 JAK2 और JAK3 के बीच अधिक अंतर को दर्शाता है।
सारांश – JAK1 JAK2 बनाम JAK3
जैक प्रोटीन मेम्ब्रेन रिसेप्टर्स से साइटोकाइन सिग्नलिंग को ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन (एसटीएटी) ट्रांसक्रिप्शन कारकों के एक्टिवेटर्स से जोड़ते हैं। इसलिए, झिल्ली रिसेप्टर्स, विशेष रूप से IFN अल्फा, बीटा और गामा रिसेप्टर्स की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा शुरू किए गए सिग्नल ट्रांसडक्शन में जैक महत्वपूर्ण प्रोटीन हैं। कैंसर और सूजन में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका के कारण जैक्स का व्यापक अध्ययन किया जाता है। स्तनधारियों में JAK परिवार में JAK1, JAK2, JAK3 और TYK2 के रूप में चार समस्थानिक होते हैं। JAK1 JAK2 और JAK3 के बीच महत्वपूर्ण अंतर यह है कि JAK1 कुछ प्रकार I और टाइप II साइटोकिन्स के संकेत के लिए आवश्यक है जबकि JAK2 टाइप II साइटोकाइन रिसेप्टर परिवार, GM-CSF रिसेप्टर परिवार, gp130 रिसेप्टर परिवार और एकल-श्रृंखला के संकेत के लिए आवश्यक है। रिसेप्टर्स और JAK3 सामान्य गामा श्रृंखला (γc) का उपयोग करने वाले टाइप I रिसेप्टर्स के सिग्नलिंग के लिए आवश्यक हैं।
